Гиперпролактинемия — причины, симптомы и лечение

Гиперпролактинемия связана с нарушением выработки гормона пролактина. Если он повышен у женщины или мужчины, могут возникать различные нарушения и сбои в работе организма, а также могут быть проблемы с настроением и самоощущением. Зачастую пациент не догадывается о гормональном сбое. Нередко пациенты пьют обезболивающие, чтобы заглушить головную боль, препараты для похудения, чтобы справиться с увеличивающейся массой тела. Но причина может крыться именно в гиперпролактинемии.

В Юнион Клиник собственная лаборатория, позволяющая получить точные результаты и определить, высокий ли пролактин у пациента или нет. Приём ведут опытные врачи-гинекологи и эндокринологи, одни из лучших в Санкт-Петербурге. Если вы заметили изменения в своём организме, ухудшилось самочувствие, вы столкнулись с бесплодием – не экспериментируйте. Узнайте точную причину и получите персональные рекомендации по лечению!

Что такое гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – что это? Это патологические повышение уровня пролактина в крови. Небольшие колебания возможны в течение жизни пациента, но если наблюдается стойкое повышение, это запускает целый каскад смежных реакций и нарушений. При отсутствии лечения гиперпролактинемия грозит осложнениями.

Роль пролактина в организме и нормальные значения

Вырабатывается гормон пролактин передней долей гипофиза. Синтезируется он лактоцитами, выполняя важные функции в организме и женщины, и мужчины.

Пролактин влияет на метаболические процессы, репродуктивную систему, психоэмоциональное состояние. Если наблюдается гиперпролактинемия, начинает страдать весь организм.

Основные функции пролактина у мужчин и женщин:

• Развитие молочных желез. Гормон не только стимулирует пролиферацию клеток в молочных альвеолах, но и в последующем у женщин запускает и поддерживает выработку грудного молока, пролонгируя действие окситоцина.
• Регуляция репродуктивной функции. Пролактин поддерживает продукцию прогестерона на ранних этапах беременности и сохранению желтого тела. Это снижает вероятность самопроизвольного прерывания. Также в период лактации снижает секрецию ЛГ и ФСГ при ановуляции, за счет чего во время кормления минимальные шансы наступления новой беременности.
• Иммуномодулирующая функция. Наличие необходимого количества пролактина обеспечивает пролиферацию лимфоцитов. Увеличивается продукция цитокинов, усиливается активность макрофагов, благодаря чему у организма появляются силы бороться с вирусами и бактериями.
• Поддержание метаболических процессов. Пролактин поддерживает водно-электролитный баланс, липидный обмен. Чем больше гормона пролактина, тем больше жира накапливается в организме (как правило).
• Регуляция поведения. Если у пациента повышается уровень тревожности, повышается и уровень пролактина. В данном случае гормон оказывает противотревожное действие.
• Регуляция сна. Гормон участвует в регуляции суточных ритмов гипоталамо-гипофизной системы и нормализует сон.

Нормальные значения пролактина в сыворотке крови зависят от пола, возраста, фазы менструального цикла и метода анализа. Чаще всего результаты рассчитываются в нг/мл (нанограммах на миллилитр), иногда — в мМО/л.

Норма пролактина у женщин и мужчин

Норма у женщин

Репродуктивный возраст (небеременные)

• Фолликулярная фаза: 5–25 нг/мл
• Овуляторная фаза: 5–35 нг/мл
• Лютеиновая фаза: 5–30 нг/мл

Беременность

• I триместр: 15–70 нг/мл
• II триместр: 20–150 нг/мл
• III триместр: 30–400 нг/мл

Период лактации: может достигать 100–500 нг/мл (в зависимости от частоты кормлений).

Норма у мужчин

• Взрослые: 5–15 нг/мл
• Старше 60 лет: 5–20 нг/мл
• Дети и подростки: 3–18 нг/мл (в зависимости от возраста)

Для точной оценки и подтверждения диагноза анализ сдают дважды. Это позволяет убедиться в том, что пролактин повышен у женщины или мужчины патологически, а не по физиологическим причинам. Искать результаты могут следующие физиологические факторы: стресс, бессонница, физическая нагрузка, половой контакт, а также прием пищи за 1 час до сдачи крови.

Также отметим, что возможны суточные колебания гормона: пиковые значения наступают рано утром после пробуждения, минимальные – вечером. И, так как разные лаборатории используют для оценки показателей разные референсные интервалы (с учетом типа применяемых реактивов и протоколов), необходимо обратиться за расшифровкой результатов к врачу. Не стоит искать ответы в интернете и ставить самодиагноз. Подтвердить или опровергнуть развитие гиперпролактинемии, может только врач-эндокринолог или гинеколог.

Клинические границы

• Лёгкая гиперпролактинемия: 25–50 нг/мл
• Умеренная: 50–100 нг/мл
• Выраженная: >100 нг/мл

Причины гиперпролактинемии

Причины гиперпролактимении различают на физиологические, патологические, идиопатические. При беременности и лактации значения могут превосходить обычные референсные интервалы и не указывать на патологию.

Физиологические причины

Физиологические причины гиперпролактинемии обычно не требуют лечения, так как они связаны с временными изменениями или сбоями в организме. Повышенный пролактин у женщин и мужчин может выявляться только однократно - при последующих лабораторных исследованиях показатели могут быть в пределах нормы.

Основные причины:

• Беременность и лактация
• Стресс
• Половой акт
• Невысыпания, бессонница
• Физическая нагрузка

Патологические причины

Возможные причины:

• Опухоли гипофиза (пролактиномы)
• Гипотиреоз
• СПКЯ
• Печеночная/почечная недостаточность
• Цирроз печени
• Прием лекарственных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков, контрацептивов)
• Травмы груди и головы
• Операции
• Вирусные заболевания

При сочетании нескольких факторов повышается вероятность повышения пролактина. Это объясняет важность дифференциальной диагностики и проведения комплексного обследования.

Идиопатическая

Идиопатическая гиперпролактинемия ставится тогда, когда невозможно определить первопричину повышения уровня пролактина.

Симптомы гиперпролактинемии

Симптомы гиперпролактинемии проявляются в виде различных нарушений в работе репродуктивной, нервной, костной, эндокринной систем. Если пациент не обращается к врачу, а пытается лишь заглушить симптоматику, это только усугубляет течение болезни.

У женщин

Основные симптомы гиперпролактинемии у женщин:

• Нарушение менструального цикла
• Отсутствие менструации
• Бесплодие
• Снижение либидо
• Ановоляция
• Олигоменорея (редкие менструации)
• Остеопороз
• Вагинальная сухость
• Боль при половом акте

У мужчин

Основные симптомы гиперпролактинемии у мужчин:

• Снижение потенции
• Бесплодие
• Гинекомастия
• Потеря мышечной массы
• Проблемы с костями
• Снижение сперматогенеза
• Спонтанное выделение молозива из молочных желез

Общие симптомы

Для гиперпролактинемии характерны и общие для мужчин и женщин симптомы, причины и осложнения.

Перечислим общие симптомы:

• Головные боли
• Нарушения зрения
• Усталость
• Бессонница
• Эмоциональная нестабильность
• Сексуальная дисфункция
• Тошнота
• Склонность к увеличение массы тела
• Снижение минеральной плотности костей
• Апатия
• Раздражительность
• Снижение работоспособности

При появлении любого симптома следует обратиться к эндокринологу, даже если кажется, что в целом со здоровье все в порядке.

Диагностика гиперпролактинемии

Цель диагностики: не только выявить факт повышения пролактина у пациента, но и подтвердить диагноз и определить причину. Как уже отмечалось выше, только по одному результату анализа диагноз не ставится.

Необходим комплексный подход, который включает проведение консультацией врачей (терапевта, эндокринолога, невролога и других специалистов в зависимости от клинических проявлений гиперпролактинемии), а также сдачу анализов и проведение инструментальных исследований.

Консультации врачей

Необходимо пройти консультацию:

• Эндокринолога: врач соберет анамнез, определит, имеются ли признаки гормональных нарушений, повышения пролактина и разработает план обследования
• Гинеколога/андролога: врач соберет анализ, определит, имеют ли место половые дисфункции, смежные нарушения и сбоя, связанные с избыточной выработкой пролактина
• Невролога: соберет анамнез, опредилит, имеют ли место неврологические нарушения, при необходимости назначит дополнительные обследования для оценки неврологического статуса и препараты для улучшения самочувствия
• Офтальмолога: консультация врача необходимо при любых зрительных нарушениях, снижении четкости зрения, головых болях.

Лабораторная диагностика

Наиболее информативны следующие лабораторные исследования:

• Анализы крови на пролактин, макропролактин (через 2–3 часа после пробуждения, избегая стресса и физической нагрузки)
• Анализы на определения уровня гормонов щитовидной железы для исключения вторичной гиперпролактинемии при гипотиреозе.
• Определение уровней ФСГ, ЛГ, тестостерона
• Биохимические исследования крови
• Тест на беременность (β-ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста
• Оценка других гормонов гипофиза (АКТГ, кортизола и др.).

По решению врача может быть назначено расширенное обследование. В Юнион Клиник проводится широкий спектр анализов, в том числе, редких. Так как у нас своя лаборатория, приходит точные результаты и без задержек по времени.

Инструментальные методы

Основные методы исследования:

• МРТ гипофиза. Главный метод для обнаружения микро- (≤10 мм) и макропролактином (>10 мм) или иных образований. Позволяет определить распространенность процесса.
• КТ. Показана при невозможности проведения МРТ (например, при наличии кардиостимулятора, тяжёлой клаустрофобии). Разрешение ниже, чем у МРТ, плохо визуализируются микроаденомы, но хорошо демонстрируются на сканах костные структуры турецкого седла.
• УЗИ малого таза. Назначается оценки состояния яичников (наличие функциональных кист, поликистоз), эндометрия (определяются толщина, структура) и матки (выявляются возможные миомы, полипы). Трансвагинальное УЗИ обеспечивает высокую информативность, особенно при оценке овариального резерва.
• УЗИ молочных желез. Проводят при пальпируемых уплотнениях, чтобы исключить опухолевые и воспалительные патологии.
• Денситометрия. Проводится с целью раннего выявления остеопороза, оценки риска патологических переломов и выбора тактики профилактики костных разрушений.
• Периметрия. Проводится для оценк полей зрения при признаках или высоких рисках компрессии зрительных структур.

Лечение гиперпролактинемии

Отметим, что лечение гиперпролактинемии требуется не всегда. При если пролактин повышен незначительно, и есть этому функциональное объяснение, в некоторых случаях выбирается тактика наблюдения.

Если же диагноз установлен, то основная цель лечения — нормализовать уровень пролактина и восстановить репродуктивную функцию.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия гиперпролактинемии направлена на подавление секреции пролактина за счет применения дофаминовых агонистов.

Основные препараты

• Каберголин. Это высокоселективный агонист D2-рецепторов, который обеспечивает нормализацию пролактина в 80-90%. Начальная доза 0,25 мг 1–2 раза в неделю. Побочные эффекты: тошнота, головокружение, запоры; реже галлюцинации и нарушение ритма сердца.
• Бромокриптин. Этот агонист дофаминовых D2-рецепторов менее селективен, чем каберголин. Эффективность достигает 70-80%. Начальная доза: 1,25–2,5 мг 1 раз в сутки перед сном. Побочные эффекты: выраженная тошнота, гипотензия. Чтобы минимизировать риски тошноты, рекомендован приём с едой и на ночь.

Контроль уровня пролактина после начала терапии показан через 4–6 недель. При необходимости дозировку корретируют. Повторно измеряют уровень пролактика каждые 3 месяца до стабильного уровня. При хорошей переносимости показаны поддерживающие дозы. Также через 12 месяцев следует сделать повторную МРТ.

Если диагностирована вторичная гиперпролактинемия, в этом случае проводится терапия основного заболевания. В частности, коррекция гипотиреоза: заместительная терапия L-тироксином нормализует гормональный фон и снижает пролактин. Продолжительность терапии составляет минимум 1–2 года при микроаденоме. При макроаденоме часто требуется пожизненный приём для контроля роста опухоли.

Правильный подбор препаратов и регулярный мониторинг позволяют в большинстве случаев достичь нормализации пролактина, восстановить менструальный цикл и фертильность, а также стабилизировать размеры пролактиномы.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение гиперпролактинемии показано при неэффективности или непереносимости медикаментозной терапии, быстром росте аденомы или выраженных симптомах сдавления структур турецкого седла. Например, если наблюдается компрессия зрительных нервов на фоне увеличения опухоли, гидроцефалия, острое кровоизлияние, психоз.

Показано удаление пролактиномы. Пациент проходит стандартное предоперационное обследование: анализы на пролактин, кортизол, тиреотропин, гонадотропины, офтальмологическое обследование полей зрения, МРТ гипофиза с контрастом, общий и биохимический анализы крови, рентген легких, коагулограмму.

После определяется объем операции и возможный доступ. Это может быть:

• Эндоскопический доступ через носовые ходы. Наиболее распространённый метод, он позволяет работать без больших разрезов.
• Транссфеноидальный микроскопический доступ. Считается классическим методом, врач получает доступ через носоглотку с использованием операционного микроскопа.
• Трансназальный транссфеноидальный робот-ассистированный доступ в отдельных центрах.

Пациента погружают в наркоз, и через доступ вскрывают турецкое седло. Выделяют и удаляют ткань аденомы, стараясь сохранить нормальную ткань гипофиза и ножку. После операции обязательно наблюдение в нейрохирургическом отделении стационара с полным контролем АД, диуреза и содержания электролитов. Мониторинг пролактина показан в первые часы и на 3–5-й день после операции.

Далее по решению врача назначается заместительная терапия при дефиците АКТГ, ТТГ.

Прогнозируемые результаты: нормализация пролактина и восстановление менструального цикла в 70–90 % случаев., значимое уменьшение объёма опухоли.

После выписки показан контроль МРТ и пролактина через 3–6 месяцев после операции, затем ежегодно.

Лучевая терапия

Лучевая терапия при гиперпролактинемии применяется как дополнительный метод лечения при пролактин-продуцирующих аденомах гипофиза.

Отметим, что прибегают к лучевой терапии редко. Основные показания

• Резистентность к допаминомиметикам
• Рецидив после хирургического удаления
• Непереносимость или противопоказания к медикаментам
• Остаточная или прогрессирующая макропролактинома после транссфеноидальной резекции
• Апоплексия аденомы с сохранённой функциональной тканью, когда оперативное вмешательство ограничено

Лучевая терапия приводит к повреждению ДНК клеток пролактиномы, что вызывает апоптоз и снижение секреции пролактина. Эффект развивается постепенно: первые признаки регресса объёма опухоли и нормализации уровня пролактина могут появиться через 12–24 месяца.

Прогнозируемые результаты: нормализация уровня пролактина достигается у 40–60 % пациентов в течение 3–5 лет после завершения курса, редукция объёма аденомы на 30-70 % в зависимости от изначального размера.

После лучевой терапии обязателен ежеквартальный контроль уровня пролактина и других гормонов гипофиза в течение первых двух лет. Далее обследование проводят каждые полгода.

Лечение сопутствующих нарушений

В зависимости от результатов первичного обследования проводится сопутствующее лечение неврологических, офтальмологических нарушений. В частности, назначаются специальные препараты для коррекции почечных и печеночных патологий. В случае выраженной почечной недостаточности может быть показан диализ. При серьезных патологиях печени - пересадка органа. При гипотензии обязательно наблюдение у врача-кардиолога.

Беременность и гиперпролактинемия

После нормализации гормонов возможна беременность. При наступлении беременности терапия корректируется индивидуально. По достижении β-ХГЧ > 5 мМЕ/мл и визуализации плодного яйца в матке допаминомиметики обычно отменяют. Уровень пролактина во II–III триместре не контролируют: он физиологически растёт из-за прогестерона и эстрогенов. При микропролактиноме достаточно клинического наблюдения. При макропролактиноме (≥10 мм) проводят офтальмологическое обследование полей зрения в каждом триместре.

После рождения малыша врач продолжает послеродовое наблюдение. Препараты не назначают, если женщина планирует грудное вскармливание.

Прогноз и профилактика

Прогноз при гиперпролактинемии во многом определяется её этиологией, размером аденомы гипофиза и ответом на лечение. В целом он благоприятный. Жизненный прогноз при адекватном лечении не ухудшается, нарушается лишь качество жизни при запоздалой диагностике или отказе от терапии.

Также стоит понимать, что есть риски рецидива после отмены лечения. Поэтому так важен мониторинг, необходимо оставаться под наблюдением врача в продолжительной перспективе.

Возможные осложнения

• Бесплодие, остеопороз, нарушения зрения, эмоциональные расстройства.

Без лечения гиперпролактинемии могут развиться следующие осложнения:

• Репродуктивные нарушения: ановуляция, олигоменорея или аменорея, приводящие к бесплодию, необусловленное выделение молозива, нарушение либидо и вагинальная сухость.
• Гормональный дисбаланс: истончение эндометрия, ухудшение цервикальной слизи, повышенный риск атрофии влагалища, снижение уровня тестостерона у мужчин, эректильная дисфункция
• Снижение мышечной массы
• Остеопения и остеопороз, повышенный риск переломов позвоночника и шейки бедра
• Метаболические нарушения: инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе, повышенный риск развития метаболического синдрома и атеросклероза
• Избыточная масса тела или ожирение
• Головные боли
• Сдавление зрительных нервов и дефекты полей зрений
• Депрессия, тревога и снижение качества жизни из-за хронических симптомов

Своевременное лечение и наблюдение помогают предотвратить эти осложнения, восстановить гормональный баланс и сохранить репродуктивное здоровье.

Профилактика и наблюдение

Рекомендации эндокринологов:

• Избегание стрессов и перенапряжения.
• Умеренная физическая активность для улучшения метаболизма и клеточного насыщения.
• Качественный сон не менее 7-8 часов в сутки. Желательно избегать ночных пробуждений и рабочих ночных смен.
• Сбалансированное питание с повышенным содержанием витамина B6 (в рационе должны быть: курица, бананы, фасоль), цинка и магния (желательно включить в еженедельный план питания тыквенные семечки, орехи), омега-3 (полезны жирная рыба, льняное масло). Ограничить кофеин, алкоголь и продукты с высоким гликемическим индексом.
• Отмена или замена лекарств, повышающих пролактин: нейролептиков, антидепрессантов.
• Контроль сопутствующих эндокринных нарушений.Планирование беременности: после достижения нормального пролактина и восстановления овуляции рекомендуют отменить препарат при подтверждённой беременности и перейти на наблюдение.
• Посещение гинеколога и эндокринолога не менее 1 раза в год. Даже если нет беспокоящих симптомов.

Такой комплексный подход к профилактике и наблюдению позволяет своевременно скорректировать терапию, предотвратить осложнения и поддержать репродуктивное здоровье.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Можно ли забеременеть при гиперпролактинемии?

Если пролактин в избытке, это нарушает работу репродуктивной системы. В результате снижаются уровни ФСГ и ЛГ, нарушается рост фолликулов и овуляция. Клинически это проявляется ановуляторными циклами, олигоменореей или аменореей, иногда галактореей. Без коррекции гиперпролактинемии шансы на спонтанную беременность крайне низки: до 5–10 % случаев при стойкой ановуляции. После нормализации пролактина после лечения овуляция восстанавливается в 70–90 % случаев, женщина имеет хорошие шансы забеременеть и выносить здорового ребёнка.

Как часто сдавать анализ?

Для постановки диагноза нужно сдать два анализа с интервалом в 2-3 недели. Для коррекции лечения анализы сдают каждые 4–6 недель, затем каждые 3 месяца. По достижению ремиссии анализы нужно сдавать каждые 6–12 месяцев.

Что будет без лечения?

Без лечения гиперпролактинемии уровень пролактина остаётся повышенным, что приводит к репродуктивным нарушениям и бесплодию, метаболическим изменениям (к ухудшению липидного профиля, повышению уровня ЛПНП и риску атеросклероза), снижению плотности костной ткани (остеопорозу повышенному риску переломов). У пациентов наблюдается снижение либидо, нарушения психоэмоционального фона. Возможны головные боли, слабая мозговая ишемия, компрессия зрительных нервов, сужение полей зрения, ухудшение качества жизни, хроническая усталость. Без лечения опухоль может вырасти до больших размеров и привести к необратимым последствиям.

Нужна ли диета?

Диета при гиперпролактинемии не является основным методом лечения, но помогает поддержать нормальный гормональный фон, улучшить обмен веществ и общее состояние.

Когда обращаться к врачу?

Обращаться к эндокринологу нужно при бесплодии, сексуальной дисфункции, головных болях, остеопорозе и при любых других признаках гормонального сбоя. В профилактических целях посещать эндокринолога нужно каждые 1-2 года, даже если нет признаков гормональных нарушений.